粵港澳大灣區(qū)聚力探索中藥新藥研發(fā)
2020粵港澳院士峰會暨第六屆廣東院士聯(lián)合會年會近日在廣東東莞舉行，新藥創(chuàng)制和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展成為關(guān)注熱點(diǎn)，相關(guān)成果集中發(fā)布。
今年10月發(fā)布的《粵港澳大灣區(qū)中醫(yī)藥高地建設(shè)方案（2020-2025年）》提出，構(gòu)建粵港澳中醫(yī)藥共商共建共享體制機(jī)制，加快形成中醫(yī)藥高地建設(shè)新格局。“傳承精華，守正創(chuàng)新”是方案的基本原則之一，其中提出“遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，挖掘中醫(yī)藥寶庫中的精華，推動產(chǎn)學(xué)研用一體化，加快推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、國際化，豐富合作內(nèi)涵，拓展合作空間，著力固根基、揚(yáng)優(yōu)勢、補(bǔ)短板。”
業(yè)內(nèi)人士表示，中藥新藥研發(fā)可帶動全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展，但要發(fā)揮多學(xué)科技術(shù)人員合力，同時在融資等方面瓶頸仍有待突破。
一類中藥新藥研發(fā)受關(guān)注
今年以來，廣東先后印發(fā)實(shí)施關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展、關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施。本屆院士峰會發(fā)布的“2020粵港澳院士峰會十大創(chuàng)新成果”中，有三項(xiàng)為中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目，其中一類中藥創(chuàng)新藥研發(fā)成果成為關(guān)注焦點(diǎn)。
“在新的中藥注冊分類中，我們這個藥屬于‘一類’中藥創(chuàng)新藥的‘1.2類’：從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中獲得的提取物及其制劑。”中國工程院姚新生院士團(tuán)隊(duì)成員、暨南大學(xué)藥學(xué)院副研究員于洋在會上做“源于中藥梔子的抗老年癡呆候選新藥IMMJNU-018”項(xiàng)目推介時說，“我們的原材料只有一種，就是梔子。在基于中藥天然藥物活性物質(zhì)的抗老年癡呆創(chuàng)新藥物研發(fā)上，我們研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量嘗試和探索，成功從梔子中提取精制IMMJNU-018藏紅花素富集部位。”
于洋提到的“新的中藥注冊分類”，指的是國家藥監(jiān)局9月28日發(fā)布《中藥注冊分類及申報資料要求》，該文件基于國家市場監(jiān)督管理總局于今年3月30日公布的新修訂的《藥品注冊管理辦法》，其中第四條規(guī)定“中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類。”
作為中藥注冊分類的配套文件，《中藥注冊分類及申報資料要求》明確“前三類均屬于中藥新藥”，其中第一類“中藥創(chuàng)新藥”指處方未在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥主管部門發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載，具有臨床價值，且未在境外上市的中藥新處方制劑。
據(jù)了解，新注冊分類充分體現(xiàn)了中藥的研發(fā)規(guī)律，突出了中藥特色，強(qiáng)調(diào)傳承與創(chuàng)新并重，守正是根基，創(chuàng)新謀發(fā)展。在新注冊分類中，中藥創(chuàng)新藥分類以突出“療效新”為特色，重視臨床價值評估，注重滿足尚未滿足的臨床需求，并與以往僅要求在國內(nèi)未上市的要求不同，應(yīng)達(dá)到國內(nèi)外均為新藥的要求。
“梔子味苦性寒，是清熱解毒的傳統(tǒng)中藥，在研究中我們關(guān)注梔子含有的藏紅花素，對不同機(jī)制導(dǎo)致的老年癡呆動物模型中都顯示非常好的治療效果，具有很大的研發(fā)潛力。”于洋說，“目前與本項(xiàng)目直接相關(guān)的專利我們已申請了13件，包括中國、美國、歐洲、日本、澳大利亞等，已授權(quán)8項(xiàng)目，實(shí)質(zhì)審查5項(xiàng)。我們也在國內(nèi)和國際期刊上共發(fā)表15篇文章，研究數(shù)據(jù)和研究結(jié)論以及成果也受到了同行廣泛認(rèn)可。”
中藥研發(fā)帶動全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展
化橘紅是嶺南道地藥材，具有化痰止咳的功效，產(chǎn)于粵西茂名化州，應(yīng)用歷史悠久。2000年，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蘇薇薇教授團(tuán)隊(duì)開始對化橘紅進(jìn)行系統(tǒng)研究，相關(guān)研究成果多次獲獎，并帶動中藥材種植、中成藥生產(chǎn)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。
在研究啟動之初，整個化州地區(qū)只有幾十棵化橘紅果樹。蘇薇薇首先要解決的是化橘紅種植數(shù)量太少的難題。2002年，她在中山大學(xué)組建了廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究研發(fā)中心，與化州企業(yè)合作，啟動產(chǎn)學(xué)研結(jié)合之路，指導(dǎo)農(nóng)戶及種植企業(yè)進(jìn)行規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化種植。如今，當(dāng)?shù)匾研纬沙^十萬畝的產(chǎn)業(yè)化種植規(guī)模。
在2020粵港澳院士峰會創(chuàng)新成果發(fā)布會上，蘇薇薇團(tuán)隊(duì)“具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥：柚皮苷”項(xiàng)目被評為“十大創(chuàng)新成果”之一。柚皮苷是從化橘紅中提取、分離、純化得到的有效單體，與目前臨床藥物“止咳的不化痰，化痰的不止咳”不同，柚皮苷同時具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用。
“目前國內(nèi)外臨床上常用的止咳化學(xué)藥物如磷酸可待因、氫溴酸右美沙芬等僅僅用于干咳，多痰者慎用，且多為中樞鎮(zhèn)咳藥，具有成癮性及神經(jīng)系統(tǒng)副作用。”蘇薇薇說，“柚皮苷一類新藥既具有止咳作用，又具有化痰作用，且作用機(jī)制明確：其止咳方式為外周性鎮(zhèn)咳，不產(chǎn)生成癮性；其化痰作用機(jī)制為抑制氣道杯狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增生，抑制氣道粘蛋白的生成，這是一個新作用靶點(diǎn)。”
目前，柚皮苷已獲頒新藥臨床試驗(yàn)批件，柚皮苷片已經(jīng)完成了一期臨床試驗(yàn)研究。
“中藥產(chǎn)業(yè)包括三個部分：第一產(chǎn)業(yè)是中藥農(nóng)業(yè)；第二產(chǎn)業(yè)是中藥工業(yè)，包括中成藥、中藥飲片等；以及第三產(chǎn)業(yè)。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院院長詹若挺說，“這三個產(chǎn)業(yè)密不可分、密切聯(lián)系，需要加強(qiáng)統(tǒng)籌規(guī)劃。”
長周期下的融資瓶頸有待突破
“新藥研究是一個很漫長的過程，我們前期經(jīng)過十多年研究，僅邁出了藥材到活性部位的一小步。”香港理工大學(xué)深圳研究院肖輝輝博士說。肖輝輝是“接骨木活性部位抗骨質(zhì)疏松新藥研發(fā)”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的成員，該項(xiàng)目始于2004年，由香港理工大學(xué)黃文秀教授團(tuán)隊(duì)與暨南大學(xué)姚新生院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)，當(dāng)前處于實(shí)驗(yàn)室向大生產(chǎn)轉(zhuǎn)化階段，并獲得香港特區(qū)政府創(chuàng)新及科技基金支持。
肖輝輝說，該項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)接骨木中木脂素富集部位對于抗骨質(zhì)疏松有效，并且安全可控。“接骨木新藥項(xiàng)目預(yù)計(jì)在2022年6月份完成中試生產(chǎn)工藝，拿到三批中試產(chǎn)品，技術(shù)上不存在困難，但后續(xù)安全性評價等工作的經(jīng)費(fèi)是一個很大問題。”
“中藥的研發(fā)周期漫長，對于企業(yè)來說，開展中藥新藥研究，從立項(xiàng)到獲批上市，再到獲得收益，周期在十幾年以上，短期很難看到收益，期間各種不確定性大，限制了很多企業(yè)研發(fā)中藥的決心。”肖輝輝說。
據(jù)悉，本屆院士峰會重點(diǎn)關(guān)注新藥創(chuàng)制和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，致力于促進(jìn)有關(guān)重大創(chuàng)新成果、項(xiàng)目與投融資機(jī)構(gòu)對接。“大會活動為我們項(xiàng)目宣傳提供了平臺，希望能最終落實(shí)合作意向。”肖輝輝說。
廣東藥科大學(xué)中醫(yī)藥研究院研究員貝偉劍博士說，他的團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)一種防治中風(fēng)后遺癥和血管性癡呆、帕金森病的自主創(chuàng)新中藥“烏參醒腦丸”，目前已完成大部分臨床前研究，產(chǎn)業(yè)化前景良好。“目前，我們的轉(zhuǎn)化需求為融資3000萬元，用于完成所有臨床前研究，取得臨床研究批件。”貝偉劍在創(chuàng)新成果發(fā)布會上表示。
“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是以人為主、高技術(shù)聚集的產(chǎn)業(yè)，其特點(diǎn)是投入多、周期長、風(fēng)險大。”中國工程院院士、暨南大學(xué)藥學(xué)院名譽(yù)院長姚新生說，“以自主創(chuàng)新藥物研究來說，更加需要多學(xué)科技術(shù)人員長期配合，共同努力才能求得良好的進(jìn)展。”